Что такое билирубин, норма билирубина в крови

При общем здоровье человека основная часть билирубина, образующегося во время расщепления белков в тканях селезенки, костного мозга и лимфоузлах, экстрагируется из тела с желчью, в кровь проникает лишь незначительная часть.

Повышенный распад гемовых белков, дисфункции печени и нарушение оттока желчи приводят к увеличению количества билирубина — гипербилирубинемии, по достижении определенных порогов концентрации сопровождающейся желтухой. Каковы причины повышения концентрации билирубина, чем опасно это состояние и как проводят терапию и профилактику гипербилирубинемии?

Что такое билирубин

Билирубином называют желчный пигмент, вещество, которое образуется при распаде некоторых веществ, в том числе отработанного гемоглобина. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.

Каждый день в нашем организме разрушается около 1% всех эритроцитов, переносящих гемоглобин. То есть полностью красные клетки крови обновляются примерно за 3 месяца.

Этот первичный билирубин называют также непрямым, несвязанным или свободным. Он плохо растворяется в воде, поэтому транспортируют его специальные белки — альбумины. С их помощью билирубин попадает в печень, где снова происходит целая цепочка превращений.

В печени группа альбумин+билирубин распадается, билирубин присоединяется к глюкуроновой кислоте, образуется билирубинглюкуронид — растворимая форма этого пигмента, называемая связанной или прямой. Она выводится из печени вместе с желчью и попадает в кишечник. А там билирубинглюкуронид с помощью кишечной флоры превращается в уробилиноген (отщепляется глюкуроновая кислота), который частично снова всасывается в кровь, и стеркобилиноген, основная часть которого выделяется со стулом. Именно он придает каловым массам специфический темно-бурый цвет.

Гепатит, резус-конфликт, цирроз, холецистит — все эти заболевания приводят к повышению уровня билирубина.

Метаболизм

Около 96% билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4% билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

1. Поглощение билирубина паренхимальными клетками печени;
2. Конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме;
3. Секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в жёлчь.

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Прямой

Прямой билирубин ─ соединение нетоксичное, растворимое в воде, но не растворимое в жирах. Он подвергается почечной фильтрации и выводится с мочой. Его количество в кровяном русле составляет 4% от общего количества билирубина, что составляет не более 4,3−4,6 мкмоль/л при нормальном обмене веществ.

Непрямой

Непрямой билирубин является не растворимым веществом в воде, но он легко растворяется в жирах. Он не проходит через фильтрационную систему почек и не выделяется ими с мочой. Содержание непрямого билирубина в организме составляет приблизительно 96% от его общего количества. Нормальное содержание непрямого билирубина укладывается до 15,4−17,1 мкмоль/л.

Непрямой билирубин обладает токсичностью, за счет того, что без труда проникает в клетки. Там он связывается с жирами клеточных мембран, доходит до митохондрий и нарушает в них процессы клеточного дыхания и обмена веществ, нарушает образование белка, проход ионов калия сквозь мембрану клеток. Особенно чувствительны к повышенному содержанию непрямого билирубина ткани головного мозга.

Причины повышенного билирубина в крови

Основное диагностическое значение при дисфункциях и заболеваниях имеют превышения нормативов билирубина обеих фракций. Патологический порог гипербилирубинемии составляет 34 мкм на 1 л крови, при такой концентрации развивается желтуха как синдром. Накопление желчного пигмента в подкожных тканях, склерах, слизистых поверхностях приводит к возникновению желтушного оттенка. Вопреки распространенному мнению желтуха не относится к синонимам гепатита В, хотя может возникать как часть симптомокомплекса данного заболевания. При различных заболеваниях и патологиях проявления желтухи имеют особенности, характерные для каждого отдельного случая.
Повышенный билирубин, в особенности при значительном превышении нормы, является признаком угрожающего здоровью и, в некоторых случаях, жизни состояния.
Разделяют причины повышения свободной и связанной фракции.

Если прямой билирубин повышен, это может стать причиной таких заболеваний, как:

• острый вирусный гепатит A, B, вторичные гепатиты при инфекционных заболеваниях, таких, как мононуклеоз;
• хроническая форма гепатита С, гепатит аутоимунной этиологии;
• гепатиты бактериальной этиологии при бруцеллезе, лептоспирозе;
• последствия отравления пищевыми продуктами, медикаментами (нестероидными противовоспалительными препаратами, гормональными контрацептивами и т. д.);
• гестационная желтуха у женщин во период беременности;
• опухолевые образования в тканях печени;
• некоторые генетические отклонения и синдромы, являющиеся факторами развития наследственной желтухи.

В большинстве случаев прямой билирубин превышает нормативы при заболеваниях и состояниях, связанных с поражением печеночной ткани.
Болезни, сопровождающиеся повышением концентрации непрямого билирубина:

• некоторые типы врожденных гемолитических анемий;
• несовпадение группы крови, резус-фактора при донорстве крови и ее компонентов;
• аутоимунные, возникающие вследствие развития аутоимунного заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) гемолитические анемии;
• болезни инфекционной этиологии (общий сепсис, малярийная лихорадка, брюшной тиф);
• гемолитическая анемия, провоцируемая бесконтрольным приемом медикаментов (ацетилсаллициловая кислота, инсулин, группа цефалоспоринов, пенициллинов, нестероидных противовоспалительных препаратов);
• гемолитическая анемия токсической этиологии (отравление при укусах змей, употреблении грибов, контакте с мышьяком, медным купоросом, ядами и т. п.);
• наследственные заболевания

Симптомы повышенного билирубина

К основным симптомам повышенного билирубина можно отнести головную боль, тошноту, головокружение, зуд, повышенную утомляемость, а также заметную желтушность кожных покровов и слизистых. Поскольку билирубин, который образуется вне печени, всегда соединен с сывороточным альбумином, то он транспортируется кровью и обязательно захватывается печенью.

Необходимо отметить, что значительная его часть примерно около 75% в печени связывается с немаловажной глюкуроновой кислотой, при этом происходит образование парного соединения билирубин-глюкуроната, или, иначе говоря, глюкуронида билирубина. Затем приблизительно 15% билирубина образует типичное парное соединение с серной кислотой. Такая форма называется билирубинсульфат.

Билирубин у взрослого — нормы

У взрослого человека ежесуточно происходит распад 1 г гемоглобина, что приводит к образованию 35 мг (650 мкмоль) непрямого билирубина. Продолжительность жизни эритроцитов у взрослого человека составляет 110−120 дней. После их гибели освободившийся непрямой билирубин претерпевает множественные превращения в организме человека. Нарушения обмена этого желчного пигмента могут произойти на любом этапе, вызывая различные симптомы и патологические состояния у человека.

Некоторые заболевания характерны для обоих полов и для лиц всех возрастов. В случае повышения билирубина у взрослого нужно проводить дифференциальный диагноз различных состояний. Отдельные патологические состояния, при которых билирубин взрослого выходит за свои границы, характерны для мужчин. Другие заболевания преобладают у женщин.

У женщин

Норма билирубина в крови у лиц женского пола ─ 8,5−20,5 мкмоль/л, то есть такая же, как и у мужчин. Билирубин у женщин может выходить за свои пределы при всех заболеваниях, характерных и для мужчин в том числе. Особое внимание стоит обратить, когда повышен общий билирубин во время беременности и лактации. Это случается при следующих состояниях:

• Хронические болезни печени, желчевыводящих путей и других органов пищеварительной системы, которые обострились при вынашивании ребенка.
• Болезни крови, в том числе наследственные ферментные нарушения эритроцитов.
• Инфекционные болезни при беременности, как вновь возникшие, так и обострившиеся.
• Холестаз беременных. Он связан с застоем желчи в печени из-за влияния определенных гормонов (эстрогенов), которых много выделяется при беременности. При этом билирубин у женщин повышается.
• Жировая дистрофия печени. Это очень тяжелое, хотя и редкое заболевание печени, которое до конца не изучено. При жировой дистрофии печени орган постепенно утрачивает свои функции, что приводит к гибели пациента.
• Желтуха, сопровождающая гестоз беременных. Обусловлено это вовлечением в процесс печеночных капилляров. При отсутствии лечения заболевание прогрессирует так, что печень перестает справляться со своими задачами.
• Вторичный и третичный сифилис, которые могут обостряться при беременности.
• Повышение билирубина у женщин в крови при токсикозе. Постоянная тошнота заставляет женщин голодать, в результате организм истощается и обезвоживается.

При некоторых состояниях у беременных, сопровождающихся повышенным билирубином, женщинам требуется преждевременное родоразрешение. Так поступают с целью сохранения здоровья матери и плода, когда терапия во время беременности не приносит нужного эффекта и болезнь прогрессирует.

В случаях, когда билирубин у женщин повышается во время грудного вскармливания, необходимо как можно скорее выяснить причину этого. Это необходимо для того, чтобы выяснить, заразна ли мама для малыша, можно ли продолжать кормить его грудью, нужны ли ей лекарственные препараты, и совместимы ли они с грудным вскармливанием.

У мужчин

Норма билирубина в крови у мужчин соответствует таковой у женщин и детей и составляет 8,5−20,5 мкмоль/л. Относительно причин гипербилирубинемии можно выделить преобладающие. Это связано часто с тем, что многие мужчины ведут нездоровый образ жизни: употребляют много алкогольных напитков (в том числе пива), курят, неправильно питаются, чаще делают татуировки, меняют половых партнеров, меньше соблюдают личную гигиену (общие маникюрные ножницы, бритвы).

Данные вредные привычки способствуют развитию онкологических болезней органов пищеварения, инфекционных процессов печени, вирусных гепатитов. Некоторые длительно текущие болезни приводят к циррозу печени. При этом отмечается повышенный билирубин в кровотоке. Лечение этих болезней часто не приносит ожидаемых положительных результатов, пока не устранен провоцирующий фактор их развития.

Билирубин у новорожденных: норма

После рождения в крови у младенцев наблюдается избыток эритроцитов, отсюда большое количество этого пигмента от их распада. Это следствие того, что во время внутриутробного формирования эритроциты крови содержат плодный гемоглобин, который существенно отличается от гемоглобина взрослого человека. После родов организму новорожденного плодный гемоглобин не нужен и происходит интенсивный процесс его распада, который провоцирует резкий рост билирубина у младенцев. Если ребенок рождается в срок, то норма билирубина у новорожденного на четвертый день после рождения составляет 256 мкмоль/л, у родившихся ранее срока — 171 мкмоль/л.

Со временем скорость распада эритроцитов входит в норму и уже после первого месяца жизни уровень жёлчного пигмента у ребенка соответствует уровню взрослого человека. Для определения этого уровня берется кровь из вены. Такая процедура совершенно безопасна. Повышенный билирубин у новорожденных является поводом для диагностирования патологической желтухи.

Физиологическая желтуха и ее признаки

У многих новорожденных отмечается нехватка белка, способствующего транспортированию билирубина в печень. В этом случае можно вести речь о физиологической патологии. Она имеет следующие симптомы:

• проявляется в первые 36 часов после рождения;
• показатели билирубина у новорожденных не превышают 256 мкмоль/л;
• желтизна наблюдается только на груди, шее, лице;
• малыш активен, его общее состояние в пределах нормы;
• с 7−10 дня уровень билирубина снижается, ко 2−3 неделе жизни достигает нормы, у недоношенных к 3−4 неделе.

Новорожденные, у которых проявляется физиологическая желтуха, должны постоянно наблюдаться врачом. Очень важно вовремя определить момент, когда она из физиологической может стать патологической.

Патологическая желтуха и ее признаки

Грань между патологической и физиологической формой, по ряду причин, нарушается очень быстро. К тяжелой форме заболевания приводит сильный рост уровня билирубина (свыше 85 мкмоль/л за сутки) и большой его уровень у новорожденных (свыше 256 мкмоль/л). Помимо этого патологическая форма имеет следующие характерные ей симптомы:

• желтизна распространяется ниже пупка;
• окрашиваются ладони, стопы;
• младенец угнетен или крайне перевозбужден;
• кал белого цвета, темная моча;
• болезнь имеет волнообразный затяжной характер.

Существует много причин для появления этого заболевания. Сюда относят:

• гемолитическую болезнь младенца;
• болезнь желчных протоков;
• заболевания эндокринной системы.

Определить форму желтухи и выявить причины ее появления должен специалист. После чего назначается эффективное лечение болезни.

Факторы, влияющие на уровень билирубина у новорожденных

Согласно проведенным исследованиям уровень жёлчного пигмента возрастает на фоне:

• внутриутробных задержках развития плода;
• после приема высокотоксичных препаратов во время беременности;
• отсутствия грудного вскармливания;
• сильной потери веса новорожденного;
• обширных кровоизлияний.

Если наблюдаются симптомы патологической желтухи, то у новорожденного измеряют уровень билирубина, показатели эритроцитов. При необходимости назначается дополнительное обследование. Особое наблюдение необходимо ребенку, если у его мамы резус-отрицательный фактор. Его должны обследовать в первые же часы жизни. У такого малыша наибольшая вероятность развития заболевания.

Лечение повышенного билирубина

Чтобы знать, как быстро понизить уровень билирубина в крови у человека, изначально нужно выяснить конкретную причину его повышения. Оптимальную методику лечения может назначить только врач, поскольку каждая из них имеет свои определенные показания.

Инфузионная терапия является основной методикой снижения билирубина в крови. Она предполагает внутривенное вливание дезинтоксикационных медикаментов и глюкозы, что способствует выведению билирубина и продуктов его распада из организма пациента. К данной действенной мере современные специалисты обычно прибегают при серьезных тяжелых состояниях.

Другой методикой можно отметить фототерапию, которая представляет собой облучение пациента специальными безвредными лампами. Токсичный непрямой билирубин разрушается под их воздействием, превращаясь в свою прямую простую форму, а затем без труда выводится из организма. Как правило, к такой фототерапии нередко прибегают, если необходимо быстро снизить уровень билирубина у младенцев. Для них эта мера является самой эффективной.

Когда причина повышения билирубина именно в серьезных нарушениях выведения желчи, то в большинстве случаев назначают определенные фармацевтические препараты, которые способствуют нормализации этого процесса. Другим способом можно отметить изменение повседневной диеты.

Рекомендуется помимо очищающих препаратов употреблять активированный уголь и особые гели, выводящие токсины. Необходимо снизить нагрузку на печень, что подразумевает исключение из рациона жареной и острой пищи, а также сладких газированных напитков.

Если повышение билирубина вызвано гепатитом, то в первую очередь назначают препараты, которые способны полноценно защитить печень пациента. Непосредственное лечение самого гепатита стимулирует снижение билирубина.

При неправильном лечении риск осложнений очень велик. Например, опасный синдром Жильбера и многие другие серьезные заболевания печени в большинстве случаев успешно лечатся Фенобарбиталом. Если все звенья такой цепи работают в нормальном режиме, то выведение билирубина из организма не вызывает никаких трудностей.

Этот процесс очищения также избавляет пациента и от продуктов распада и обновляет ткани. При чрезмерной концентрации билирубина в крови, не следует игнорировать симптомы заболевания, своевременное лечение позволит человеку быстро излечиться.

Что собой представляют анализы на билирубин

Билирубин обычно определяют в крови и реже — в моче. При биохимическом анализе крови на билирубин определяют общий уровень этого пигмента и его прямую связанную форму. А несвязанный билирубин просто высчитывают из этих двух показателей. Это три разных анализа, поэтому стоит заранее посмотреть, что именно указано в направлении.

Количество этого желчного пигмента измеряют в миллиграммах или в микромолях на литр плазмы, но чаще всего на бланке можно увидеть результат именно в мкмоль/л. Результат обычно можно получить уже на следующий рабочий день или через день после взятия крови. Если ответ нужен срочно, некоторые лаборатории готовы провести cito-анализ, то есть срочный, и выдать готовый анализ уже через два-четыре часа.

Современное оборудование позволяет определить концентрацию билирубина в плазме крови с точностью до десятых долей микромоля. Полученный результат позволяет выявить проблемы в работе печени, даже когда других симптомов еще нет. А если уже появились признаки желтухи, то этот анализ помогает врачу установить ее возможную причину и начать целенаправленный поиск.

Билирубин в моче определяют при проведении стандартного общего анализа мочи. Результат такого исследования можно получить за один-два дня. Если есть необходимость, его тоже могут сделать в срочном порядке.

Во многих современных лабораториях анализ мочи на билирубин делают на автоматических анализаторах, что полностью исключает «человеческий фактор» и значительно снижает вероятность ошибки. Само по себе это исследование не позволит поставить диагноз, но поможет врачу сориентироваться в проблеме, оценить тяжесть состояния и прогноз заболевания.